服他汀后 ck 显著持续升高就停药?别只想到药物不良反应-尊龙凯时平台入口

[原创文章:www.pp00.com]

临床患者肌酸激酶(ck)升高十分常见,心内科也经常因此而被叫会诊。结合最近接诊的 2 例 ck 显著且持续增高的病例,对 ck 升高的原因进行总结、分析:

[本文来自:www.pp00.com]


病例一

女性,80 岁,既往冠心病、高脂血症病史,长期口服他汀药物治疗,每年体检均未见异常。

1 月前患者体检,查生化提示:ck 550 u/l(正常参考范围:50~310 u/l),ck-mb 及肝、肾功正常。患者自述无肌肉疼痛、乏力、胸痛、胸闷等症状。

完善心电图、心脏超声均正常。

首先考虑他汀引起的肌肉损伤,立即停用他汀,停药 2 周后复查 ck 仍持续显著升高,波动在 1000~2000 u/l。患者仍无胸痛、胸闷、肌痛、肌无力等症状。

病例二

男性,67 岁。既往冠心病、高血压、甲状腺功能亢进病史。15 年前行 pci 治疗,于前降支植入 1 枚支架(具体不详),长期口服阿司匹林抗血小板及他汀药物治疗(阿托伐他汀 20 mg 1/晚)。

3 月前出现下肢乏力症状,运动后加重。无胸痛、胸闷、肌痛等症状,双下肢肌力正常。生化提示:ck 250 u/l(正常参考范围:24~194 u/l),ck-mb 及肝肾功正常,未引起重视。

1 月前,患者上述乏力症状加重,复查生化提示:ck 566 u/l,ck-mb 及肝肾功正常。停用阿托伐他汀药物治疗,嘱患者避免剧烈运动。上述乏力症状缓解,再次复查生化:ck 1174 u/l,ck-mb 56 u/l(参考值:0~25 u/l),肝肾功及甲状腺功能均正常。

患者无服用中药及其他特殊药物、无剧烈运动、挤压病史。
(▲▼ 上下滑动查看全部内容)

这两个病例具有一定的相似性,均是服用他汀后出现 ck 增高,且停药后仍持续增高。患者有轻微症状或无明显症状。我们对以上 2 个病例进行分析:

• 首先,什么原因导致 ck 增高?是他汀导致肌肉损伤?还是肌肉本身出现病变?或者是其他疾病导致的肌肉损伤?
• 其次,下一步应该完善哪些检查?多久复查 ck?
• 最后,应该如何处理?

查阅相关文献,2010 年欧洲神经病学会联盟(european federation of neurological societies,efns)发布了「轻微症状/无症状高 ck 血症诊断方法」的操作指南。


2016 年神经病学与神经康复学杂志针对该指南刊发了一篇解读《轻微症状/无症状高肌酸激酶血症诊断方法指南解读及最新进展》。



结合这两篇文献,学习下高肌酸激酶血症的相关内容。


1. 肌酸激酶(ck)概述


• 肌酸激酶(creatine kinase,ck)是一个 86 kd 的二聚体酶,其作用是催化肌酸和三磷酸腺苷反应形成磷酸肌酸和二磷酸腺苷,这一反应对细胞能量产生和代谢至关重要。


• ck 包含 3 个亚型:ck-mm(主要存在于骨骼肌)、ck-mb(存在于心肌)和ck-bb(存在于脑组织)。


• 血清 ck 检测值是这 3 个亚型的总水平。


• 血清 ck 水平升高是一种常见的临床现象,通过对 ck 3 种亚型进行分解检测,可以大致确定导致血清 ck 升高的原因。


• 在实际的临床工作中,心肌损害引起的血清 ck-mb 水平升高最为常见,其次是大面积卒中引起的血清 ck-bb 水平升高,而神经肌病相关的血清 ck-mm 水平升高相对少见。


2. ck 的正常值及启动筛查的临界点


血清 ck 值存在显著的种族和性别差异,其中非洲裔人群高于白种人,男性高于女性。


指南推荐采用荷兰的研究数据作为确定血清 ck 正常值上限(upper limit of normal,uln)的基础资料:非黑种人女性为 217 u/l,非黑种人男性为 336 u/l,黑种人女性为 414 u/l,黑种人男性为 801 u/l。


在实际的临床工作中,临床医生往往会忽视略高于 uln 的实验室检测结果,而一般情况下不会带来不良的临床结局。指南推荐将启动针对肌肉疾病进行筛查的临界点设定为血清 ck 正常值上限(uln)的 1.5 倍


3. 轻微症状高 ck 血症及无症状高 ck 血症


轻微症状高 ck 血症:排除非肌病性的高 ck 血症,缺少任何客观的肌肉疾病体征(如肌无力、肌萎缩、肌肥大或肌强直),但存在非特异的、轻微的神经肌肉症状(如肌痛、过度疲劳、运动不耐受、痉挛和僵硬)的高 ck 血症。

无症状高 ck 血症:排除非肌病性的高 ck 血症,无任何神经肌肉症状或体征的高 ck 血症。

定义有些拗口,我们分析下,轻微症状/无症状高 ck 血症 = 排除非肌病性 无客观肌肉疾病/体征 轻微、非特异性症状或无症状 高 ck 血症。

也就是说,轻微症状/无症状高 ck 血症的定义中首先都排除了非肌病性的高 ck 血症。换句话说,轻微症状/无症状高 ck 血症患者都是肌病性原因导致的 ck 增高。


因此,高 ck 血症根据病因可以首先分为肌源性非肌源性


非肌病性高 ck 血症指除了肌肉病变本身以外,其他原因导致的血清 ck 水平增高。其又分为:神经系统病变及非肌肉非神经系统疾病。


4. 高 ck 血症的病因


高 ck 血症的病因主要分为以下 3 类:肌肉组织原发疾病、神经系统原发疾病(肌肉继发)以及非肌肉非神经系统原发疾病。


(点击可查看大图)

5. 高 ck 血症诊断思路

• 血清 ck 值高于 uln 的 1.5 倍(诊断高 ck 血症);

• 逐一排除可以导致血清 ck 值升高的非神经肌肉疾病和非肌病性疾病;

• 排查引起 ck 升高的神经系统疾病;

• 如完全排除非肌病性的高 ck 血症,考虑原发肌源性疾病(按照轻微症状/无症状高肌酸激酶血症的诊断流程);

• 间隔 1 个月复查血清 ck 值(检测前 7 d 避免剧烈运动),以证实高 ck 血症持续存在,并排除正常运动导致的血清 ck 值升高;

• 如果复查结果证实为高 ck 血症,则进行神经传导和肌电图检查;

• 肌肉活检:以下情况考虑肌肉活检:肌电图异常提示肌源性改变、血清 ck 值高于正常值 3 倍、年龄小于 25 岁、同时存在运动诱发的肌痛或运动不耐受、血清 ck 值不到正常值 3 倍的女性;

• 关于肌电图检查的作用,除了一些罕见的病症如强直性肌营养不良以外,肌电图通常不能提供除运动单位生理学以外的诊断信息。指南认为:正常肌电图的情况下,肌肉活检的诊断价值较小。换句话说:肌电图的阴性预测价值较高。

 
6. 轻微症状/ 无症状高 ck 血症患者的远期预后

目前临床研究结果认为轻微症状/ 无症状高ck 血症患者的远期预后良好良好。

回到开头的 2 个病例:


• 首先,2 个病例均可以排除非神经肌肉疾病和非肌病性疾病,因此,符合轻微症状/无症状高 ck 血症的诊断;


• 其次,根据诊断流程,建议 1 个月后复查 ck。


病例 1 患者随访 1 月后,仍无临床症状,复查 ck < 1.5 uln,未给予特殊治疗,长期随访 ck 恢复正常水平。


病例 2 患者 1 月后,乏力症状逐渐减轻,复查 ck < 3 uln,行肌电图检查:双上肢肌及神经传导功能正常,双下肢部分肌肉轻度肌源性损害不除外?未给予特殊治疗,患者乏力症状逐渐缓解,随访 3 月后 ck 逐渐恢复正常水平。

针对这 2 个病例,我们也有一些疑惑,这 2 个患者都是停用他汀 1 个月以上,ck 仍然升高,所以我们排除了他汀引起来的 ck 升高。

在后期随访过程中 2 位患者 ck 水平均下降,逐渐至正常水平,但考虑到再次服用他汀有复发 ck 升高的风险,所以 2 个患者都没有再次给予他汀治疗,而是改用依折麦布降脂治疗,第 2 个患者因为植入支架,建议患者应用 pcsk9 抑制剂降脂治疗。

大家遇到过相似病例吗?又是如何处理的?


本文首发:zz 读文献,感谢授权
排版:ly
投稿:wangliya1@dxy.cn
题图来源:站酷海洛

参考文献:

1. 李建萍.轻微症状/无症状高肌酸激酶血症诊断方法指南解读及最新进展[j].神经病学与神经康复学杂志.2016.12(2):64-70

2. t. kyriakides,et.al efns guidelines on the diagnostic approach to pauci- or asymptomatic hyperckemia.[j].european journal of neurology.2010,17: 767–773

本文到此结束,希望对大家有所帮助。

标签:
自媒体微信号:pp00扫描二维码关注公众号
爱八卦,爱爆料。

小编推荐

  1. no.1 中国男女比例2019(最新中国男女比例揭晓)

    人口地理学主要研究一定历史条件下的人口分布、人口变动、人口构成(年龄构成、性别构成等)、人口增长的空间变化,以及与自然和人文环境相

  2. no.2 一线女星,章子怡只能排第5?

    原来外表光鲜的当红女星,背后竟是这些不为人知的辛酸!

  3. no.3 屌丝男被女主播,拉到洗手间...

    色漫画:在旅馆打工的屌丝男主,无意间撞上了“血红色的月亮”,从此他的人生发生了巨大的变化...第1话 你是谁

  4. no.4 蒙牛纯牛奶怎么样,蒙牛和伊利哪个质量好?

    看哪种奶好,主要看一下三点: 1、看配料多少: 配料表中的配料越少越好,从下图可以看出,纯牛奶配料最少,只有生牛乳,其次为有机奶,配料

  5. no.5 女生迷途知返

    污漫画:继母所生隐居不出的妹妹,迷途知返的哥哥,当父母双亲身亡后,二者又如何将这复杂的关系进行下去?第1话

  6. no.6 正能量第1章 孤独的爱第2章

    正能量第1章 孤独的爱第2章 被威胁了由于微信篇幅限制,只能发到这里啦! 点击下方阅读原文,后续剧情高潮不

  7. no.7 【独家】“先锋系”水落石将出 旗下金融机构或面临风险处置

    这家类“明天系”、“德隆系”的民营金融控股集团,在复杂隐蔽的大量关联交易之下,诸多投资失败,核心上市公司股票被沽空,财务危机爆发,

  8. no.8 实录:100位瘾者的自述

    来人间走一趟,要晒晒太阳,和心爱的人,走在大街上。

尊龙凯时平台入口 copyright 2023.皮皮自媒体资讯站,让大家及时掌握各行各业第一手资讯新闻!

网站地图